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在所有非小細胞肺癌(NSCLC)的案例中,鱗狀細胞癌就占了30%左右,目前對於治療晚期鱗狀細胞肺癌的醫療需求與進展仍尚未被滿足。自1999年化療藥物Docetaxel(紫衫醇)取得二線治療的認可而有些治療上的進展以來,大多數治療非小細胞癌的新藥劑由於其本身的毒性、缺乏功效或是其藥物活性受限於癌細胞中特定遺傳變異基因的影響,而使這些試驗藥劑皆未能適用於治療該疾病。此外,也沒有單一的化療藥物的治療結果比Docetaxel有著更好的存活指標。
>>>Docetaxel是一種半合成的抗腫瘤藥物,作用機制是以促進細胞內的微管蛋白(tubulin)之聚合成的穩定,並抑制微小管(Microtubule)的分離,而使癌細胞因為無法進行細胞分裂而漸漸走向凋亡,此藥物適用於治療乳癌、非小細胞肺癌、前列腺癌的患者。

 

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(圖)癌細胞免疫逃避機制

 

由於癌細胞基因非常不穩定,且會快速突變,常常會對化療藥物產生抗藥性,但是透過免疫系統來殺腫瘤細胞則可大幅減輕這個問題。研究發現PD-L1與PD-L2這兩種蛋白質會在癌細胞中高度表現,此時若與T細胞表面的PD-1相互結合,會導致免疫反應被抑制,產生免疫耐受性而達到抑制T細胞作用的效果(圖)。原本T細胞上的PD-1是用來阻止免疫系統攻擊人體內的正常細胞,但是癌細胞卻可以借來騙過免疫系統以避免自身遭到摧毀。而癌細胞的狡詐,當然醫界也有其應對機制,目前研究較為深入的藥物「Nivolumab」,即是PD-1的單株抗體,可阻斷PD-1的結合,避免免疫耐受性的產生,有效產生癌症免疫。雖然目前研究結果顯示,Nivolumab的治療效果相當出色,但仍有許多疑慮能需要被證實。
>>>Nivolumab是一種使用於多種癌症類型的抗腫瘤免疫反應研究中的單抗藥物,是程序性死亡因子-1(programmed death 1,PD-1)受體抗體,可與PD-1的受體結合併並阻斷其與PD-L1 、PD-L2 的相互作用而能夠避免腫瘤逃避免疫系統的攻擊。簡而言之,此抗癌新藥為一種PD-1免疫檢查點的抑制劑,通過阻斷PD-1的信號通路使癌細胞得以被摧毀。此藥物適用於第IIIB或IV期或復發性非小細胞癌的患者。

 

Nivolumab在2014年後半年已先後獲得日本與美國的核准上市,但是目前台灣尚未引進,因為台灣目前還在臨床試驗階段。有一項臨床研究指出,Nivolumab對鱗狀上皮細胞肺癌的療效比老牌抗癌藥物紫杉醇來得更好,能延長鱗狀上皮細胞非小細胞肺癌患者的存活時間,效果優於化療藥Docetaxel。不過,使用免疫標靶藥物卻並非是百分百有效的,這類藥物只對於三成左右的患者有效,其他七成無效或效果些微的原因仍未清楚,且可能會因為PD-1受體的作用受到抑制,而使人體免疫系統因為過度活化而造成其他的相關副作用產生。

 

Nivolumab相較於Docetaxel來說更具有安全性上的優勢,且具有臨床意義上的提高生存的效益。但是,無論先前研究Nivolumab藥物對於PD-L1的表達水平有怎麼樣的效益,更進一步對於相關生物標記物的研究都需要再進行,以確定有足夠的敏感性與特異性,來預測哪些患者最有可能從中受益。

 

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Reference
[1] 'Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non–Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine ' 373 (2015), 123-135.
[2] 'Nivolumab and Ipilimumab Versus Ipilimumab in Untreated Melanoma', New England Journal of Medicine, 372 (2015), 2006-17.

 

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