Yang筆談

要瞭解化療的根本，需要先從癌症本身的特性開始。化療是以藥物治療癌症方法的總稱，使用化療的方式便是針對癌細胞不正常分裂的特徵或是其他特性來進行治療，而化療藥可分成兩類：
第一，細胞週期特異性藥物
第二，細胞週期非特異性藥物
>>>細胞週期顧名思義就是細胞的生長週期，不同的時間點，細胞會呈現不同的生長狀態，且每一個時間點都會有管控的機制，讓細胞不至於過度分裂生長，但若是這些管控機制被不正常的抑制或是變異導致失效，將會使得細胞週期迅速輪轉且不受控制。

(圖一) 癌細胞的共同特徵

(來源：Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74.)

目前化療普遍使用的是屬於第一類的「細胞週期特異性藥物」，原因在於原本人體內的正常細胞之所以變身為癌細胞，就是因為某些變異導致癌細胞產生異於正常細胞的一些特性表現才能被稱為癌細胞 (圖一)

第一，自給自足生長信號
>>>正常細胞的生長需要透過生長因子的訊號調控，但癌細胞則不用。 

第二，逃避凋亡
>>>正常細胞會受到程序性細胞凋亡訊號的調控，在生長一定時間後會老化凋亡，但癌細胞根本不理這套。

第三，持續性血管新生
>>>腫瘤細胞不會生長大小超過1毫米，除非它們能誘導體內血管分化供給養分與腫瘤。隨著癌細胞的增生，周遭的養分再也無法足夠這些癌細胞使用，這時癌細胞本身或周圍的結締組織，會分泌許多促使血管新生的物質，來活化血管內皮細胞，形成新的微血管，以此吸收更多的養分

第四，無限生長分裂的潛能
>>>正常細胞的生長分裂是有限度的，因此會老化，然而癌細胞能克服這個限制。

第五，對於抑制生長的訊號不敏感
>>>正常細胞之所以能維持在恆定或是不分裂的狀況下，是因為有一連串的訊號與複雜的系統網絡來調控與維持，但是癌細胞可以忽略這些信號。 

第六，組織侵襲和轉移
>>>一般沒有轉移的良性腫瘤只要透過簡單的手術切除即可治癒。然而，一旦發生癌細胞轉移，治療的程序將會更為複雜。

一般所說的化療藥物多是屬於第一類的「細胞週期特異性藥物」，原本人體內的正常細胞，其生長與凋亡都是處於正常的調控下達到平衡。但是，癌細胞則是處於異常增生狀態而不受到正常生理衡定所節制。所以，細胞週期特異性藥物的治療便是經由停止癌細胞的生長或直接破壞癌細胞等手段來達到控制癌細胞的目地。

(圖二)化學治療趨勢圖

「細胞週期特異性藥物」的化學治療，在於不同的癌細胞會使用不同的「抗代謝藥物」，抑制腫瘤細胞的分裂是主要的手段，因為大部分人體的正常細胞，其分裂速度多是緩慢且停滯的，而癌細胞的生長速度則要比正常細胞快上許多，因此這類化學治療藥物，在開始治療的時候，往往可以達到相當好的控制。

一開始，腫瘤細胞的數量會以十倍速遞減 (Log等級的滅殺效率)，當腫瘤細胞數目控制到一定的程度後(或是偵測不到任何的腫瘤標記)，此時療程就會進入到緩和的階段(豁免於腫瘤威脅的狀況)，在臨床上只要持續追蹤且無復發的情形，就可以說是治療成功(圖二)。

(圖三)化療的副作用 (來源：RiseEarth)

化療藥物的副作用也是許多人擔心害怕的，治療過程或許會感到有些不舒服，那是因為藥物正在發揮其作用，只要與醫師與護理人員配合，當療程完成後進入到緩和期，副作用一些症狀便會陸續地消失，而細胞週期特異性藥物的藥理作用就是去抑制細胞分裂，雖然體內大多數細胞分裂速度極慢或是不分裂，因此對於化療的過程不大受到影響，然而其他像是腸胃道細胞、血液細胞、毛髮細胞等都是屬於分裂旺盛的細胞，所以才會導致像是口腔黏膜破、腸胃道不適與掉髮等等副作用的產生(圖三)，詳細化療副作用的部分，我再於下一篇做紀錄。

Reference
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