Yang筆談

關於腫瘤的耐藥性

癌症其實很狡猾，腫瘤的起源本是一個單獨的細胞，經由不斷的快速分裂，就好像外套的拉鍊一樣，慢慢拉沒事，一瞬間拉起來則可能卡住，導致所謂的雙股DNA不正常配對，使得細胞在快速分裂的過程中，不斷產生基因遺傳缺陷，甚至不斷累積這樣的缺陷，而使腫瘤異於正常細胞，且因突變而有更多的新能力來對抗藥物，這種遺傳的多樣性使得腫瘤具備了進化的性能。

※既定事實：腫瘤的耐藥性是無法避免的，在採取任何癌症治療方式以前，突變的癌細胞已具有負責不同耐藥性的突變基因存在於各處。

國外的研究學家有提出一個新的觀點：既然無法完全殺死所有癌細胞，何不幫助患者更好的與癌細胞共存？盡量克服耐藥性的問題來幫助患者爭取更多的時間。

自適應療法─調整傳統癌症治療的方式

(圖)雙重束縛法。

由於癌細胞的異質性，不同的癌細胞對於不同的藥物有不同的敏感性，因此不同藥物治療所能殺死的癌細胞意有所不同。

以往傳統的癌症治療方式，旨在殺死盡可能多的癌細胞，這也漸漸的被人們廣為接受，認為是最正確的方式。但是從生物學的角度來看，這樣的方式對於癌症晚期的患者來說其實沒有太大的意義，由於耐藥性已經潛伏於腫瘤的異質性之中，即使我們把大多數對藥物敏感的癌細胞殺死了，這對於具有耐藥性的癌細胞來說反而可以得到更多的生長資源與空間，最後越來越多的藥物使用，帶來越來越多具有耐藥性的癌細胞，長久以此，癌症將變得勢不可擋。

這就是現實，可以說傳統的治療方式是在折磨患者，而終將使得癌細胞更加強化與具有侵略性，終將造成病患的離世。莫菲特癌症中心(Moffitt Cancer Center)的研究人員為了改善這種治療結果，因此著手研發了一種新的治療方案，稱為「自適應療法(adaptive therapy)」。科學家Gatenby目前正進行 「自適應療法」的研究，希望藉由藥物劑量的調整或是根據腫瘤的藥物敏感反應，來選擇治療的時機，並且適時阻礙癌症發展。簡而言之，「自適應療法」的目標便僅僅是控制癌症疾病，而不是以徹底殺死癌細胞為目標。

這對於大多數人所深植的傳統治療法的思想而言，「自適應療法」可能看起來像是旁門左道，或是更像一種激進的想法，而顯得不切實際。但是，疾病的研究就是如此需要天馬空的思考與試驗設計，而自適應療法已經可以在小鼠中起到作用。此外，相關臨床試驗研究中，研究人員根據受試者腫瘤的藥物敏感性反應來決定何時供藥與停藥，以維持藥物敏感性癌細胞（可以藥物控制的癌細胞）的數量來抑制耐藥性細胞（無法以藥物控制的癌細胞）的生長，藉此維持兩種細胞之間的平衡。雖然目前還無法解釋這種「自適應療法」的微妙之處，但至少目前為止Gatenby的策略似乎正在奏效。

資料來源：Nature